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千亿国际娱乐老琥机:家禽对新城疫病毒的免疫反映

5、论断

(美国农业部农业研究服务核心东南家禽研究实验室外来和新出现禽病研究组,佐治亚州30605,阿森斯市学院路站934)  Developmental and Comparative Immunology 41(2013)447-453  Journal homepage : www,澳门第一娱乐城.elsevier.com/locate/dci

当禽蛋被从孵化器移进出雏器的时候,在胚蛋内接种疫苗对养禽业主是一个有吸引力的选项。马破克氏病疫苗、传染性法氏囊病疫苗和鸡痘疫苗通常在这个时间(孵化18或19天)应用蛋内注入体系接种(Williams和Zedek,2010)。遗憾的是,用减毒NDV株接种在稳固牢靠的孵化率成就方面所获得的进展甚微(Dilaveris等,2007;Kapczynski等,2012;Ramp等,2012)。不外,包括NDV F基因的重组火鸡疱疹病毒(rHVT)平台,在胚蛋内利用是有前程的(Anonymous,2010;Palya等,2012)。风行vNDV的一些地域,其他的疫苗可能必需与rHVT疫苗一起使用(Rauw等,2010)。遗憾的是,固然一些HI活性可能是存在的,然而不能用ELISA和HI实验来评估由这些rHVT疫苗所诱生的免疫力,而只可用死亡率数据来断定。以鸡痘病毒(FP)为载体的ND疫苗,也是可能用于胚蛋内接种的(Sharma等,澳门第一娱乐城,2002)。这些以rHVT和FP为载体的疫苗,它们在接种后不会引发呼吸道疾病,这是它们可能作为活NDV疫苗的有利前提。赛鸽往往是用由灭活PPMV-1株配制的灭活ND疫苗接种的,这种疫苗减少了人工感染后排泄病毒的持续时光、产生率和数量,这是接种疫苗避免任何疾病的目标之一(Kapczynski等,2006)。即便接种疫苗的家禽,vNDV感染后,也会排泄病毒,口腔内分泌首次排泄vNDV的顶峰是在感染后3-4天,泄殖腔涌现排泄的病毒则稍后(Miller等,2009),与不接种疫苗的家禽比拟,接种疫苗的目的应是减少排泄病毒2-3个log(Miller等,2007)。

早先,纳米技巧被用于测验佐剂对灭活NDV疫苗在鸡中的效应。在这些研究中,把磷酸氢钙(CP)参加接种的灭活NDV疫苗中,与接种活NDV疫苗所诱导CMI的结果作了比较(Koppad等,2011)。结果表明,把CP与灭活NDV疫苗结合与活NDV疫苗所诱导的CMI相比,达到了相似的水平。此结果证明,接种增加CP的活NDV疫苗与接种活NDV疫苗相比,显着地提高了CMI反应。然而,疫苗效能没有用直接人工感染作比较,例如没有通过减少排泄病毒数量来确定对保护作用有什么踊跃的贡献。

家禽对新城疫病毒的免疫反应

由于,所有NDV均是在一个血清型中,任何NDV株都可用于制造疫苗,以及所有疫苗应可预防临床ND和ND引起的死亡。然而,一些研究证明制作疫苗的病毒株与感染的病毒更相近,似可减少接种疫苗禽排泄于口咽拭子中人工感染病毒的数量,这就可能减少排泄病毒禽的数量(cho等,2008;Miller等,2009,2007;Xiao等,2012)。这些实验证明,一些NDV疫苗株比其他不同抗原所制成的疫苗,以等同剂量给家禽接种当前,依据所得不同HI抗体水平,表明其抗原性更强。用外加的实验性重组NDV株测试雷同的假设,人工感染后气管拭子中vNDV排泄,和世界规模内NDV疫苗的不充足接种而持续导致疫情的流行及vNDV鸡场株的排泄方面,不发现有什么不同(Dortmans等,2012)。由于所有NDV属于一个血清型,使用一种新病毒株制成的疫苗的效果,不会差于一种传统病毒株所制的,以及可能会减少疫苗接种鸡排泄到环境中的vNDV数量。考虑到群体化疫苗接种方法,对商品养禽业是必须使用的,支撑可以提供更好保护的更佳疫苗的研发是必要的。

群体免疫是一个胜利疫苗接种程序的另一有利后果,由于其对一个禽群中除了接种情形精良的很多禽以外,那些疫苗接种未达最佳尺度的或未接种疫苗的禽,可提供若干的保护(Marangon和Busani,2006)。然而,这种结果只有当禽群中有85%以上数量禽在两次疫苗接种后具有血凝克制(HI)抗体滴度8以上能力到达(van Boven等,2008)。鸡场中的成果表明,只有当鸡经多次疫苗接种后,具有大于16 HI滴度时,用vNDV人工感染时才干存活,而滴度低于16,则66%的鸡会死亡(Kapczynski和King,2005)。更广泛的是,通常以为32或更高的HI 程度才是具有保护性的(Allan等,1978)。

只管ND自1926年首次描写以来,在诊断和疫苗接种方面取得了进展,但该病通过感染全球禽类,继续地对养禽生产者产生着负面影响(Alexander等,2012;和Goldhaft,1980)。2006-2009年,依照受影响国家的数量,传播最普遍的疾病是狂犬病、ND和牛结核病(Anonymous,2011)。根据ND造成畜牧单位多个禽种丧失的数量,其位于高致病性禽流感、传染性支气管炎和低致病性禽流感之后,是第四种最重要的疾病(Anonymous,2011)。ND仅是由禽副粘病毒血清1型(AMPV-1)的强毒株引发的,APMV-1与NDV是同义词(OIE,2012)。具有以下特性的病毒定义为强毒株:⑴未裂解F蛋白(F0)裂解位点的113-116位有3个或更多个硷性氨基酸和117位是苯丙氨酸,或⑵1日龄雏鸡(Gallus gallus)脑内致病指数(ICPI)值0.7以上(OIE,2012)。对分离株未能证明其有多个硷性氨基酸,则必须得到ICPI值。

3、NDV感染和NDV疫苗接种的抗体反应

2、  家禽对NDV的固有免疫反映

蛋鸡跟种鸡往往用灭活疫苗接种,以供给长久的抗体滴度,并能把此传递给其后辈(Al-Garib等,2003b)。然而,接种疫苗与屠宰之间的停药期降低了这类疫苗在整个生产周期中的使用性(Seme等,2004)。生产灭活疫苗的成本更昂贵,并需要个体接种。直到最近,仍是存在灭活疫苗不会诱生粘膜免疫反应的实践,一项最近的研究表明,活的和灭活的NDV疫苗,不仅在血清中而且在气管和肠道的洗液中均未发现诱生的IgA( Chimeno Zoth等,2008)。

摘要

已知NDV可感染236种鸟类(Kaleta和Baldauf,1988),除感染家禽种类的强毒力NDV(vNDV)株外,其余的NDV株通常可在鸽子和双冠鸬鹚中发明(Diel等,2012b;Kim等,2008;和Pchelkina等,2013),以及偶然在其他野生鸟品种中找到(Kaleta和Kummerfeld,2012)。值得留神的是,鸽子通常会把它们的基因Ⅵb型vNDV株流传给家禽(Abolnik等,2004;和Alexander和Parsons,1986),然而,家禽也能把它们的vNDV株传播给鸽子(Merion等,2009)。NDV感染的潜伏期和观察到的临床疾病,取决于多种因素。根据被vNDV感染宿主的品种、宿主对NDV的免疫力以及宿主所接触的vNDV毒株和数量,埋伏期通常在3-6天的范畴(Alexander和Senne,2008)。

试管内的NDV感染,导致鸡嗜异性和外周血单核细胞中氧化氮(NO)的诱生,干扰素-α(IFN-α)mRNA和干扰素-β(IFN-β)mRNA在巨噬细胞中的检出,和干扰素-γ(IFN-γ)mRNA在外周血单核细胞中的产生(Ahmed等,2007;Sick等,2000,1998)。此外,鸡异嗜性白细胞被感染,下降了吞噬细菌的才能,导致嗜异功能的减弱,使禽类更易继发感染(Lan等,1996)。血管内皮中NO的形成性低水平表达,对保持血管内环境起着有益的作用,而由巨噬细胞对病原体的应答产生的NO的高水平,对宿主可有毒性效应(Palmer等,1987)。

关键词:新城疫病毒,疫苗,免疫力,家禽

虽然接种疫苗发生的体液免疫对ND的防制是至关重要的,而另一个往往被疏忽的重要方面,是由于遗传变异而导致对ND抗性的差异(Albiston和Gorrie,1942),但这不是一个新概念。此外,已知禽体对NDV的首次抗体应答与其良好的生产性状之间有着一种负相关(Lwelamila等,2009)。在鸡的一个品种内的不同品系(Cole和hutt,1961;Gordon等,1971)和火鸡(Tsai等,1992)、以及在鸡(Hassan等,2004;Kin,1996)和鸭(Shi等,2011)的品种之中,已观察到对ND的遗传抗性。就这个议题而言,注意到每株NDV可能在一个宿主品种中适于更好地成长,而在另一个宿主品种中则不能,像PPMV-(鸽NDV)株在鸡中所见到的那样(Pearson等,1987),这是重要的。其他的例子,一株NDV对鸡、火鸡和鸭的半数感染剂量也可见具有这种差异性(Aldous等,2010)。尽管通过繁育更高抗性的家禽品种来提高对ND的遗传抗性好像是可行的,但由于多因子组成部件的连累,运筹起来是十分艰苦的。兴许当生产转基因禽类的效力得到提高时,更多的抗病品种才可用于此目的(Zhang等,2012)。

http://dx.doi.org/10.1016/j.dci.2013.04.012  qinglanhe 译

所有NDV株属于单股负链病毒目副粘病毒科禽腮腺炎病毒属,均包含在一个血清型中,也称为禽副粘病毒血清1型(APMV-1)(Alexander和Senne,2008)。其病毒粒子是多形性的,由单链、不分节、负义RNA基因组组成(Miller等,2010)。该病毒基因组至少有3种不同的核苷酸数目(15186nt;15192nt;15198nt),有6个基因发生6种构造蛋白,以3?-5?端顺序排列: 核衣壳蛋白(N),磷蛋白(P),基质蛋白(M),融会蛋白(F),血凝素-神经氨酸酶(HN)和RNA依附RNA(大)聚合酶蛋白(L)。另外,P蛋白编纂至少又产生一个V蛋白,V蛋白存在抗烦扰素的机能(Czegledi等,2006)。

NDV是一个对经济具有重要意思的并在世界范围内常常分离到的病原体,世界动物卫生组织已将其列为防控的疾病之一,它对商品家禽生产者和家禽商业国二者都是重要的。所有重要的家禽公司,通过有法则的和惯例的疫苗接种,提供防病的免疫学保护,来防控vNDV。我们抗衡NDV保护性免疫的懂得,很大水平上是基于针对具备附着和融合功能的病毒蛋白的抗体产生的。然而,咱们对于家禽对NDV免疫反应的知识是不完全的。虽然,NDV只以一个血清型存在,最近的分别基因型表明,疫苗病毒是在20世纪50年代肯定的,澳门第一娱乐城,可能正在失去防控这些21世纪新病毒的效力。关于NDV在家禽中诱生免疫力的从新研讨,存在着一种特定的需要。当前的挑衅之一是,关于导致加强抗感染保护和减少传布的固有免疫分子机制的鉴定。反之,对病原体的固有免疫反应失衡和失控拥有什么有害影响,以及病毒因素是怎么引起这些问题的?此外,CMI对全部抗NDV掩护的奉献,虽然是不可否定的,但依然在很大程度上是不明白的。所波及的细胞类型和抗原表位须要更好地鉴定,以方便用这些常识来设计新的疫苗。跟着基因组学时期的到来,包括鸡基因组的竞争性测序,涉及禽抗NDV维护性免疫反响元件的结构和功效的知识,当初已可进行摸索和测试了。抗NDV免疫反应机制的说明,面临疫情再发生时更好防控策略的开发,仍旧是需要解决的。

1、引言

固有免疫反应,包括在感染出现之前在身材中已经存在的因素,和消除微生物或对其作出快速反应的能力。家禽固有免疫的主要组成部分:⑴物理的和化学的屏障,例如羽毛和皮肤,上皮细胞和其产生的粘液;⑵吞噬细胞,包括巨噬细胞和天然杀伤细胞;⑶补体蛋白和炎症介质;和⑷细胞因子。总之,对病毒感染的固有免疫反应是一种即时反应,旨在防控和抑制病毒的生长和传播,并通过这种适应性免疫反应以助增强病原特异性保护力。固有免疫系统的早期反应使用种系编码受体,又称为模式识别受体(PRR?s),它识别感染性微生物的在进化上守旧的称为PAMP?s(病原相关分子模式)的分子标志。由PRRs独自或与其他PRRs异源二聚化(toll样受体[TLR];核苷酸结合寡聚化域蛋白[NOD];RNA解旋酶,例如视黄酸诱导基因1[RIG-1]或MDA5;C-型凝聚素)中识别PAMPs,诱生负责激活编码促炎性细胞因子、抗-凋亡因子、和抗微生物肽等基因的细胞内信号。病毒首先被宿主的哨兵蛋白辨认,哨兵蛋白包括TLR和NOD蛋白,产生紧迫信号和激活转录因子,导致旨在限度和包容复制病毒的包括干扰素和细胞因子的可溶性因子的产生。

4、NDV诱发的细胞免疫

发展中国度影响防制ND的另一个重要因素,是缺乏“冷链”或疫苗在4℃保留的资源。如果,由于疫苗在调配(销)进程期间不适当的存储,即使是最好的疫苗也是不会诱发免疫反应的。耐热的NDVⅠ-2株已取得了进展,并已部署在一些发展中国家使用(Bensink和Spradbrow,1999;Harrison和Alders,2010;Illango等,2005;Nasser等,2000)。为了使那些vNDV呈处所性流行和冷链不可靠的国家中ND的防制得到改良,继承改良和应用耐热的NDV株是必要的。

随后的一些研究,比拟了接种活的与灭活的NDV疫苗之间的CMI反应。研究中,比较了接种活的或灭活的NDV疫苗鸡,对NDV反应的脾细胞增殖和用ELISA测定IFN-γ(Lambrecht等,2004)。结果表明,活NDV疫苗提高了CMI的反应。活NDV疫苗剌激产生的重要组织相容性复合体(MHC)ClassⅠ(CD8+)和Ⅱ(CD4+)二者存在于宿主体内,而灭活的NDV疫苗诱导的CMI,需要有更久时间的产生并不如活NDV疫苗所诱导的那样强劲。灭活疫苗仿佛是通过剌激CD4+淋巴细胞诱导CMI的,以及MHC-ClassⅡ的呈递很可能通过定向分泌细胞因子来驱动抗体天生。另加的研究,检讨了疫苗株毒力在CMI中的作用。Rauw等证明了由较低毒力强毒的NDV疫苗株与更强毒力疫苗株介导更强更久CMI相比,其所诱导的CMI则较早和较短(Rauw等,2009)。因此,更强毒力株在禽中的存在的时间更久,并能提高CMI反应的量级和延伸反应持续期。

最后,vNDV感染也诱导抗病毒的干扰素效应基因的表达,即蛋白激酶R和20-50-寡腺苷酸合成酶(OAS)。其他细胞因子,包括K203、ah221、CXCL13/BCA-1、CCL-21和MIP-1β随着NDV的感染也被上调。细胞因子中的几个趋化因子,最显着的是MIP-3α和MIP-1β的功能通过征募效应器白细胞增强细胞介导的反应。由于CA02的感染,其他基因被显着的诱导,是固有信号过程的一部门,包括G-蛋白信号1(ADORA)、细胞因子信号抑制器(SOCS)-1和-3、Nmyc、STAT交互器、STAT4、和IRF1、7和10。

尽管所有的NDV株均被包括在一个血清型中,但比较基因组的亲缘关联时发现它们在系统发生上存在差异。NDV株被分为ClassⅠ和ClassⅡ两大类,ClassⅡ进一步分为16个基因型(Diel等,2012a)。ClassⅠ病毒通常分离于野生鸟类,所有呈文的毒株除chicken/Ireland/1990这一株外,均属于低毒力株(Alexander等,1992)。ClassⅡ的基因Ⅰ型NDV除1998年在澳大利亚引发ND疫情的这株vNDV外,全都是低毒力的(Gould等,2001)。ClassⅡ的基因Ⅱ型病毒包括的低毒力株,其中的一些株(B1、LaSota、VG/GA)被用作NDV疫苗株,而vNDV不常被分离(Miller等,2010)。ClassⅡ的基因Ⅲ-Ⅳ型和Ⅵ型-ⅩⅥ型NDV株,全是强毒力株(Courtney等,2012;和Diel等,2012a)。ClassⅡ基因Ⅹ型病毒是低毒力株,而最常发生于野生鸟类中,但一些株已从几个禽种里分离到(Diel等,2012a;Miller等,2011)。

鸡体中的IgM、IgY(与禽IgG相称)和IgA抗体,是免疫反应产生抗体的一局部(Jeurissen等,2000)。感染或活病毒疫苗接种后6天,可在感染部位和血液中检测出抗体,其峰值在感染后的21-28天(Al-Garib等,2003a)。抗体通过联合病毒粒子和防止病毒附着宿主细胞来中和NDV粒子(Al-Garib等,2003a)。存在于母鸡血浆中的约30%的IgY以及1%的IgM和IgA抗领会被动地转移给其昆裔,如果NDV抗体在保护水平以上时,就足以提供抗NDV的保护(Harmal等,2006)。这种母源抗体通过中和疫苗病毒,可干扰活疫苗的接种(Giambrone和Closser, 1990;Westbury等,1984)。

哺乳动物系统中,例如培育的鼠巨噬细胞,NDV既诱导IFN-α又诱导IFN-β的产生(Hoss等,1989;Zawatzky等,1991)。基因敲除(KO)鼠的巨噬细胞中,检测到了干扰素调节基因(IRF)-3和IRF-7的功能性作用(Wilden等,2011)。IRF-3基因或IRF-7基因的缺失,进步了鼠巨噬细胞对NDV的易理性。NDV在敲除IRF-3基因比在剔除IRF-7基因的巨噬细胞中复制得更好。此外,早期产生的不是最高水平的Ⅰ型干扰素,在稍后的时间点对抵御NDV感染显示出主要的作用。

活疫苗的群体化接种,与必须对群体中的每一个体接种疫苗相比,由于较低的本钱和更快的接种时间,而经常被采用(Senne等,2004)。全世界通常使用低毒力的弱毒型B1和LaSota疫苗株,如果这种疫苗是有活气的,准确地给健康家禽接种,并在家禽接触人工感染病毒之前,有时间使它们产生恰当的免疫反应,那末,这种疫苗就可提供抗vNDV的保护(Cornax等,2012;Dortmans等,2012;Kapczynski和King,2005)。遗憾的是,鸡场的情况往往不太幻想,当接种办法是用喷雾时,该群体中得到接种的个体可能低至53%,当通过饮水方式时,这一比例可能只有60%(Degefa等,2004)。等于在可靠的试验条件下,如有免疫抑制的生物体存在,也可以致这种接种方法无效(Perozo等,2012)。事实上,如果家禽是受到免疫抑制的,即使是最有效的疫苗也不能诱导禽体的免疫反应。

综上所述,最近在活NDV疫苗接种后CMI检测中的进展,使抗体在抗强毒力NDV中仍然是保护的主要机制是明确的,而CMI在面对禽舍感染的挑战中认为是重要的。为了保护家禽免于vNDV的感染,把适应性免疫反应给家禽提供最好的保护,与降低对易激动物的疾病传播危险两方面结合起来,是应采取的新疫苗策略

Darrell R. Kapczynski , Claudio L. Afonso , Patti J. Miller

感染后的临床症状将长短特异性的,症状包括抑郁、耸羽、张口呼吸、高体温、厌食、精力萎糜和死前的低体温。此外,由于vNDV沾染后,所察看到的病变不是特点性的,在其余疾病如高致病性禽流感、沾染性喉气管炎和霉形体病中也可看到(Alexander和Senne,2008)。然而,假如在淋巴组织特殊是在肠道、脾脏和胸腺的淋巴组织中存在出血和坏逝世,则应猜忌嗜内脏型vNDV的感染(Cattoli等,2011)。因为产蛋鸡在其出产周期内接收过屡次NDV疫苗的接种,因而它们有连续的免疫力,除了产蛋量降落外,它们可能不会表示出感染的其他症状(Bwala等,2012;和Cho等,2008)。对被嗜神经型vNDV株感染的禽类应坚持警戒,它们在呈现重大神经症状如斜颈、活动失调或翅或腿麻木之前,严峻的病变通常是缺少的(Cattoli等,2011)。

细胞免疫(CMI),是由T淋巴细胞介导的特异适应性免疫,并已表明对疫苗接种鸡体中抗NDV保护力的发生是一个重要因素,还有助于病毒的肃清(Cannon和Russell,1986;Ghumman等,1976;Marino和Hanson,1987;Merz等,1981;Perey等,1975;Sharma,1999)。淋巴细胞的亚型,包括细胞因子-分泌CD4+帮助T细胞、和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL),是树立CNI反应的主要细胞。其不像抗体是由ELISA或HI测定的,CMI的检测在短时间内需要更多的人力和更纯熟的操作。CMI的检测包括诱导被剌激的淋巴细胞产生IFN-γ、对记忆抗原或扩增有丝决裂原的细胞反应、淋巴细胞的流式细胞术、和通过NDV特异性CD8+T细胞来观察其对被NDV感染靶细胞的细胞毒性水平。虽然,测定家禽CMI反应的能力,最近多少年里得到了稳定的提高,但对家禽品种抗NDV的细胞介导免疫的诱导及其作用简直没有进行什么研究。

尽管自20世纪50年代至今已有有效和寰球使用的新城疫(ND)疫苗,新城疫仍旧是一个对世界养禽业的时常性要挟。NDV属于单股负链病毒目副粘病毒科禽腮腺炎病毒属,被包括在一个血清型中,也称为禽副粘病毒血清1型(APMV-1)。它们是多形的、单链、不分节、负义的RNA病毒。据报道,该病毒感染大多数量的鸟类,因此其具有广泛的宿主种类。NDV分离株对鸡的毒性和其F蛋白裂解位点存在的硷性氨基酸是它们的差别性特征。低毒力NDV株通常引发低死亡率的亚临床疾病,而强毒力的分离株则可导致禽的倏地死亡和高度的死亡率。强毒力NDV被列入必须向世界动物卫生组织(OIE)通报的病原体,并通常对其疫区实行贸易禁运。防止NDV的流行,是通过用低毒力NDV株所制疫苗的运用来达到的。免疫力系来自于鸡体产生的针对病毒的血凝素和融合蛋白的中和抗体,中和抗体可阻拦病毒的附着和传播。而且,若干新技术和已有的技术,也可使我们更深度地分析禽类对NDV的固有免疫及细胞介导免疫。基因表达谱实验,已取得了感染后宿主基因即时调节的新发现。病毒毒力转变宿主反应模式中的差异,已得到了证明。此外,细胞介导免疫反应的特定时间和作用似乎降低了疾病症状和传播的潜力。鉴于最近关于经典的NDV疫苗对禁止疾病传播的能力,许多国家有疫苗接种失败的讲演,更新关于全球家禽对NDV免疫反应的更全面了解,对将来开发新的防制策略和干涉计划是至关重要的。


NDV感染后2-3天,可检测到细胞介导的对感染的反应(Ghumman等,1976)。更多最近的研究,也证明禽对NDV的CMI反应,在活NDV疫苗接种未几后,就可检测到(Reynolds和Maraqa,2000)。这些研究中,鸡对NDV所具有的特异性CMI反应,以灭活NDV接种时,通过母细胞化微量测定法(blastogenesis microassay)测定,在HI抗体缺乏时,未能检测到抗致死性人工感染的保护。然而,具有特异NDV抗体的禽表明得到了保护。这些结果指出,抗体是要害的调控因子,但CMI很可能通过针对性地打消被感染细胞,而有助于减少排泄病毒的数量(Russell等,1997)。

试管中对NDV反应所开展的知识虽然是有用的,但在宿主活体内对NDV的反应性质或有关宿主对病毒致病性的基本免疫机制的了解是不足的。尽管对不同分离株所具有的致病特征经由了数十年的研究,但是关于由NDV在宿主体内所引发疾病的分子机制则所知甚少。最近,对鸡活体内使用分离于加州2002年疫情的一个强毒NDV CA02感染的早期宿主反应特征,作了整体性剖析(Rue等,2011)。使用微阵列技术,在感染早期脾脏中存在着一种强烈转录的宿主反应,被证明是由参加抗病毒和促炎症细胞因子反应基因群的诱导而发生的。感染后48小时多个基因被上调,包括IFN-α、IFN-γ、几种细胞因子和趋化因子、干扰素效应物和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)。许多基因与由CA02感染后所诱导的早期固有宿主免疫反应有关,包括促炎症细胞因子IL-6、趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)、抗粘液病毒基因(Mx)、溶菌酶、IFN诱导蛋白与tetratricopeptide重复5蛋白(应激相关蛋白IFIT5)、ISG12-2、玄色素瘤分化相关蛋白-5、和IFN-γ前体。对NDV固有免疫反应的其他几个标记物在感染24小时后未能诱生,则要在感染后48小时才被上调,包括iNOS、IL-1β、IL-18和INF-γ。通过脾脏内的免疫组化证明iNOS转录增长,以及测定了血清中的一氧化氮水平,指明了功能蛋白构成。脾脏中iNOS和血清中的NO的显着上调,是鸡对NDV感染的一种可能的损坏性固有免疫反应,但是根据鸡体内NDV的强劲复制和快捷死亡,这好像是非常可能的,NO是有助于病毒无奈复壮而死亡的。

Munir等,使用微阵列系统测定感染vNDV Texas GB株的鸡胚成纤维细胞中的基因抒发模式,证实了IFN-α和IFN-β的增添(Munir等,2005)。干扰素的剌激,导致许多干扰素-剌激基因(ISG)的上调,包括IFN诱导蛋白与tetratricopeptide反复4蛋白(应激相干蛋白IFIT4)、视黄酸和IFN引诱型58 kDa 蛋白(RI58)、IFN诱导的56 kDa 蛋白(IFI-56K)、IFN-α诱导型蛋白P27-H、信号转导子和转录活化因子(STAT-1α/β)。令人关注的是,这些试管内研究中,在感染后(h.p.i.)36小时以前,基因表达峰值未能出现,不像其他一些研究显示出早期的固有免疫表白。

除了生物保险办法和感染禽类的抉择性扑杀外,接种疫苗是防制ND的一项症结工作(Marangon和Busani,2006;Seal等, 2000)。国际与海内疫苗接种防控策略,将根据对养禽业各部分的影响因素,同时遵守世界动物卫生组织的有关规程(OIE,2012)来制订。接种疫苗的目的,是使家禽常常具有抗微生物感染的免疫力,然而,使用NDV疫苗仍然未能达到这一目的。目前最佳的情况是,NDV疫苗诱导的免疫反应,减少或完整地防制了ND临床疾病和死亡,减少了排泄到环境中的vNDV数量,提高了感染接种疫苗动物所需要的病毒量(Marangon和Busani,2006;Miller等,2009)。

我们试管内的研究确认了其他一些研究,证明了宿主反应基因的这种强烈诱导,诱导了脾脏白细胞中产生IFN-α、IFN-β、白介素(IL)-1β和IL-6(Rue等,2011)。使用分离于被NDV感染脾细胞的RNA的实时RT-PCR,我们证明了vNDV株CA02而不是弱毒型的LaSota病毒,感染后6小时,基因完整的促炎症反应,可能疾速而强烈地诱生IFN-α、IFN-γ、IL-6、和IL-1b(图.1)。遗憾的是,因为LaSota不能达到脾脏,而只能在接种部位复制,平行的在活体实验中,来比较宿主对强毒株和低毒力Lasota株的绝对反应是不可能的(Wakamatsu等,2006a,b)。我们的和其他的研究之间,观察到的细胞因子反应的时间差别,可能被两者研究之间所用的病毒剂量不同来说明。宿主对vNDV反应的增强,视察到是和严峻的病理伤害连在一起的,这就令人有些惊奇地斟酌到,所有NDV均编码一个具有抑制Ⅰ类干扰素功能的V基因。然而,这种对vNDV强劲的固有免疫反应,已被认为对宿主是有害的,并可能引发病理效应(Rue等,2011)。不论如何,这是明白的,与vNDV诱发明显更高水平的固有免疫反应相比,低毒力NDV只剌激诱发一种较低水平的固有免疫反应。

佐剂改善ND疫苗的免疫反应,最初是集顶用于灭活疫苗的(Mitchell和Walker,1951;Stone和Xie等,1990;Yin等,2006),不过,现在包括了一些有利于调节活NDV疫苗免疫反应的物资(Hilton等,2002;Zhang等,2007)。饲料养分弥补剂,因为一些化合物也许在本地能够购得和/或这种化合物可能轻易地增添于饲粮中,来提高疫苗接种家禽的免疫力。以乳酸菌为基本的益生菌,已被证明在热应激条件下,可改善家禽对活NDV疫苗的体液免疫(Sohail等,2010)。在疫苗接种时,抗生素可能被加入水中,认为家禽提供一种不明确的好处(Khalifeh等,2009)。然而,当评估抗生素明确增强对NDV疫苗的体液免疫反应的能力时,往往发现它们降低了免疫反应(Khalifeh等,2009)或没有显着改善这种反应(Munir等,2007)。中药中通常应用的黄芪多糖经过或不经过硫酸盐化处置,在增强免疫反应方面,已证明稍微改善了家禽对NDV疫苗接种的体液免疫反应(Huang等,2008)。证明甘草次酸脂质体,可显着改善疫苗接种后21-42天家禽对NDV疫苗的体液免疫反应(Zhao等,2011)。

  参考文献略

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